Anexo 3 - Fármacos e insuficiência hepática

Ao contrário do que acontece na insuficiência renal (Anexo 4), em que a clearance da creatinina constitui um índice fiável da insuficiência do órgão excretor, não dispomos, para a insuficiência hepática, de uma prova funcional que permita ajustar a posologia dos medicamentos que são largamente excretados e/ou metabolizados pelo fígado. Acresce que as modificações da farmacocinética dos medicamentos pelas lesões hepáticas é bastante complexa, variando consoante a natureza da patologia existente (cirrose, esteatose, tumores, colestases) e as características do medicamento (de elevada ou baixa fração de extração, de forte ou fraca adsorção às proteínas plasmáticas, de importante ou reduzida excreção biliar).

Dada esta complexidade, as indicações constantes da tabela que se segue são baseadas em observações empíricas e na casuística clínica e assumem caráter prudencial, devendo ser interpretadas como orientação geral, a confrontar com cada caso individual. A tabela não pretende ser exaustiva e foi elaborada com recurso a várias fontes internacionais, podendo as suas indicações não coincidir totalmente com as de outros textos. Em algumas áreas da terapêutica tem crescido a utilização de associações em dose fixa de fármacos com características diversas. Raramente estão disponíveis informações específicas sobre a sua utilização na insuficiência hepática. Sugere-se, na sua falta, que se tenham em conta as informações referentes a cada um dos componentes.

Fármaco Observações
Abacavir Evitar.
Abciximab Evitar; risco de hemorragia.
Abiraterona Evitar na IH moderada.
Acamprosato Evitar.
Acarbose Evitar.
Aceclofenac V. AINEs.
Acemetacina V. AINEs.
Acetato de eslicarbazepina Redução posológica; evitar na IH grave.
Ácido acetilsalicílico Possível risco de hemorragia; V. AINEs.
Ácido clavulânico Vigilância da função hepática.
Ácido flufenâmico V. AINEs.
Ácido fusídico Evitar ou reduzir a dose; excreção biliar; risco de hepatotoxicidade.
Ácido mefenâmico V. AINEs.
Ácido salicílico V. AINEs.
Ácido tiaprofénico V. AINEs.
Ácido ursodesoxicólico Evitar; mas é utilizado na terapêutica da cirrose biliar primária.
Ácido valpróico Evitar.
Ácido zoledrónico Evitar.
Acitretina Evitar; risco de agravamento da disfunção hepática.
Agomelatina Evitar; risco de agravamento da disfunção hepática; risco de aumento marcado das concentrações.
AINEs Risco de hemorragia gastrintestinal e de retenção de líquidos; V. fármacos individualmente.
Almotriptano Precaução; evitar na IH grave.
Alogliptina Precaução; evitar na IH grave.
Alopurinol Reduzir a dose.
Alprazolam V. Benzodiazepinas.
Amfebutamona (Bupropiona) Evitar.
Amifostina Evitar.
Aminofilina V. Teofilina.
Amitriptilina V. Antidepressores.
Amlodipina Pode ser necessário reduzir a dose.
Analgésicos opiáceos Evitar ou reduzir a dose; podem determinar coma.
Androgéneos Evitar; toxicidade dependente da dose.
Ansiolíticos Todos podem precipitar coma.
Antiácidos Risco de agravamento de retenção hidrossalina; os obstipantes podem provocar coma.
Anticoagulantes orais Evitar na IH grave e particularmente se o tempo de protrombina já estiver prolongado.
Antidepressores Aumento dos efeitos sedativos; evitar na IH grave.
Anti-histamínicos V. Fármacos individualmente; aumento dos efeitos sedativos.
Antipsicóticos Podem precipitar coma; as fenotiazinas são hepatotóxicas.
Apomorfina Usar com precaução; redução posológica.
Aprepitant Evitar na IH grave.
Arteméter Precaução; evitar na IH grave.
Artenimol Evitar.
Artesunato Evitar.
Atorvastatina V. Estatinas.
Atovaquona Precaução; evitar na IH grave.
Aurotiomalato de sódio V. Ouro, sais.
Avanafil Precaução; redução posológica; evitar na IH grave.
Azatadina Evitar; V. Anti-histamínicos.
Azatioprina Evitar; V. Anti-histamínicos.
Azitromicina Evitar; risco de icterícia.

Fármaco Observações
Barbitúricos Podem causar sonolência e coma; evitar.
Bazedoxifeno Evitar.
Benazepril Evitar.
Benzodiazepinas Podem precipitar coma; doses baixas de oxazepam ou de temazepam mais seguras.
Betaxolol V. Bloqueadores adrenérgicos beta.
Bezafibrato Evitar na IH grave.
Bilastina Evitar ou reduzir a dose.
Bisoprolol Não exceder 10 mg/dia na doença hepática grave.
Bloqueadores adrenérgicos beta V. Fármacos individualmente.
Bromazepam V. Benzodiazepinas.
Brometo de glicopirrónio Precaução na IH grave.
Buclizina V. Anti-histamínicos.
Bumetanida V. Diuréticos da ansa (3.4.1.2.).
Buprenorfina V. Analgésicos opiáceos.
Bupropiom Precaução; redução posológica.
Buspirona Evitar.

Fármaco Observações
Cabergolina Reduzir a dose ou evitar.
Candesartan Reduzir a dose a metade na IH ligeira; evitar na grave.
Carbamazepina Metabolismo comprometido na IH grave.
Carbasalato cálcico Possível risco de hemorragia. V. AINEs.
Carbenoxolona Produz retenção de sódio e água e hipocaliemia.
Carbonato de lantânio Reduzir a dose ou evitar.
Carvedilol Evitar.
Ceftriaxona Reduzir a dose e vigiar as concentrações plasmáticas.
Celecoxib V. AINEs; reduzir a dose a metade na IH moderada.
Cetirizina Evitar; V. Anti-histamínicos.
Cetoconazol Evitar.
Cetoprofeno V. AINEs.
Cetorolac V. AINEs.
Cetotifeno Risco de sedação; evitar na IH grave.
Ciclofosfamida Redução posológica.
Ciclosporina Redução posológica.
Cilazapril V. IECAs.
Cimetidina Reduzir a dose; pode aumentar a confusão mental.
Cinarizina Sedação excessiva; evitar na IH grave.
Ciprofloxacina V. Quinolonas.
Ciproterona Toxicidade dependente da dose.
Cisplatina V. Citotóxicos (16.1.).
Citalopram V. Antidepressores.
Citarabina Reduzir a dose.
Claritromicina Pode causar disfunção hepática.
Clemastina Evitar na IH grave; sedação intensa.
Clindamicina Reduzir a dose.
Clobazam V. Benzodiazepinas.
Clomifeno Evitar.
Clomipramina V. Antidepressores.
Cloperastina V. Anti-histamínicos.
Clopidogrel Precaução; risco de hemorragia.
Clorazepato dipotássico V. Benzodiazepinas.
Cloreto de tróspio Evitar.
Clorodiazepóxido V. Benzodiazepinas.
Clorofenamina V. Anti-histamínicos.
Cloromadinona V. Contracetivos orais.
Cloropromazina V. Antipsicóticos; colestase.
Clorotalidona V. Tiazidas.
Clorotetraciclina V. Tetraciclinas.
Clozapina V. Antipsicóticos; dose inicial 12,5 mg/dia, vigiar função; evitar se houver agravamento.
Codeína V. Analgésicos opiáceos.
Contracetivos orais Evitar na IH ativa e se houver história de prurido ou colestase da gravidez.
Corifolitropina alfa Pode causar disfunção hepática.

Fármaco Observações
Dabigatrano etexilato V. Anticoagulante orais.
Dalteparina sódica V. Heparinas.
Dantroleno Evitar.
Dapoxetina Evitar.
Darifenacina Redução posológica.
Daunorrubicina Redução posológica.
Degarrelix Evitar na IH grave. 
Desferrasirox Redução posológica na IH moderada; evitar na IH grave.
Desogestrel V. Contracetivos orais.
Dexcetoprofeno V. AINEs.
Dextropropoxifeno V. Analgésicos opiáceos.
Diazepam V. Benzodiazepinas.
Diclofenac V. AINEs.
Didanosina Informação insuficiente; ponderar redução da dose.
Didrogesterona V. Contracetivos orais.
Dienogest Evitar.
Difenidramina V. Anti-histamínicos.
Di-hidralazina Redução posológica.
Di-hidrocodeína V. Analgésicos opiáceos.
Diltiazem Reduzir a dose.
Dimenidrinato V. Anti-histamínicos.
Disopiramida Pode ser necessário reduzir a dose.
Docetaxel Reduzir a dose; evitar na IH grave.
Dosulepina V. Antidepressores.
Doxazosina Evitar.
Doxiciclina V. Tetraciclinas.
Doxorrubicina Redução posológica em função da bilirrubina.

Fármaco Observações
Edoxabano  V. Anticoagulante orais.
Efavirenz Evitar na IH grave.
Enalapril V. IECAs.
Enoxaparina sódica V. Heparinas.
Entacapona Evitar.
Enzalutamida Precaução na IH moderada; evitar na grave.
Epirrubicina Redução posológica em função da bilirrubina.
Eplerenona Precaução. Evitar na IH grave.
Epoetina alfa Precaução.
Eprosartan Reduzir a dose a metade na IH moderada; evitar na grave.
Eptifibatida Evitar na IH; risco de hemorragia.
Erdosteína Evitar na IH grave.
Ergotamina Maior risco de toxicidade.
Eritromicina Maior risco de toxicidade idiossincrásica.
Esomeprazol Não exceder 20 mg/dia na IH grave.
Estatinas Evitar na IH ativa ou se houver elevação persistente e inexplicada das transaminases.
Estradiol V. Contracetivos orais.
Estradiol + Nomegestrol V. Contracetivos orais
Estrogénios conjugados V. Contracetivos orais.
Etanercept Evitar; não utilizar na hepatopatia alcoólica.
Etinilestradiol V. Contracetivos orais.
Etodolac V. AINEs.
Etoposido Evitar na IH grave.
 Everolimus Redução posológica em função da bilirrubina, INR e albumina.
Fármaco Observações
Felbamato Evitar. Avaliar a função hepática a cada 2 semanas.
Felodipina Reduzir a dose.
Fenilbutazona V. AINEs.
Fenitoína Redução posológica.
Fenobarbital V. Barbitúricos.
Fenofibrato Evitar; não há informação útil.
Fentanilo V. Analgésicos opiáceos.
Fexofenadina V. Anti-histamínicos.
Fluconazol Toxicidade hepática.
Flufenazina V. Antipsicóticos.
Fluorouracilo V. Citotóxicos (16.1.).
Fluoxetina V. Antidepressores.
Flupentixol V. Antipsicóticos.
Flurazepam V. Benzodiazepinas.
Flurbiprofeno V. AINEs.
Fluvastatina V. Estatinas.
Fluvoxamina V. Antidepressores.
Fosfenitoína V. Fenitoína; reduzir 10 a 25% na dose a infundir (exceto na dose inicial no estado de mal).
Fosinopril V. IECAs.
Fulvestrant Reduzir a dose na IH moderada; evitar na grave.
Furosemida V. Diuréticos da ansa (3.4.1.2.).

Fármaco Observações
Gabapentina Evitar.
Galantamina Reduzir a dose na IH moderada; evitar na grave.
Ganciclovir Evitar.
Gemfibrozil Evitar.
Gestodeno V. Contracetivos orais.
Glibenclamida V. Sulfonilureias.
Gliclazida V. Sulfonilureias.
Glimepirida V. Sulfonilureias.
Glipizida V. Sulfonilureias.
Golimumab  Precaução, não há informação.

Fármaco Observações
Halofantrina Evitar.
Haloperidol V. Antipsicóticos.
Heparinas Redução posológica.
Hidroclorotiazida V. Tiazidas.
Hidromorfona V. Analgésicos opiáceos.
Hidroxizina V. Anti-histamínicos.
Hormona paratiroideia Evitar na IH grave.

Fármaco Observações
Ibuprofeno V. AINEs.
Idarrubicina Reduzir a dose em função da bilirrubina.
IECAs O uso de pró-farmacos requer vigilância (cilazapril, enalapril, fosinopril, imidapril, moexipril, perindopril, quinapril, ramipril, trandolapril).
Imidapril V. IECAs.
Imipramina V. Antidepressores.
Indacaterol Não necessita redução posológica na IH moderada; não estudado na grave. 
Indapamida V. Tiazidas.
Indinavir Reduzir para 600 mg de 8 em 8 horas na IH moderada; não estudado na grave.
Indometacina V. AINEs.
Infliximab Precaução.
Insulina humana As necessidades de insulina podem modificar-se na IH.
Interferão alfa Vigilância na IH moderada; evitar na grave.
Interferão beta Evitar na IH descompensada.
Iodeto de potássio Precaução.
Irinotecano Vigiar a neutropenia se a bilirrubina plasmática se elevar até 1,5 vezes o limite superior do normal; evitar se exceder este valor.
Isoniazida Precaução; vigiar a função hepática.
Isotretinoína Evitar.
Itraconazol Pode ser necessário reduzir a dose.

Fármaco Observações
Labetalol Evitar.
Lacidipina Possível aumento do efeito anti-hipertensor.
Lacosamida Reduzir a dose na IH moderada; evitar na grave. 
Lamotrigina Usar metade da dose na IH moderada; um quarto na grave.
Lansoprazol Não exceder 30 mg/dia na IH grave.
Lantânio Pode ser necessário reduzir a dose.
Lercanidipina Evitar.
Levomepromazina V. Antipsicóticos.
Levonorgestrel V. Contracetivos orais.
Lidocaína Evitar ou reduzir a posologia na IH grave.
Linagliptina Precaução; informação insuficiente.
Lisinopril V. IECAs.
Lítio Vigiar possível intoxicação.
Lofepramina V. Antidepressores.
Loprazolam V. Benzodiazepinas.
Loratadina V. Anti-histamínicos.
Lorazepam V. Benzodiazepinas.
Lormetazepam V. Benzodiazepinas.
Lornoxicam V. AINEs.
Losartan Pode ser necessário reduzir a dose.
Lumefantrina Evitar na IH grave.

Fármaco Observações
Maprotilina V. Antidepressores.
Medroxiprogesterona V. Contracetivos orais.
Mefloquina Evitar uso para profilaxia na IH grave.
Meloxicam V. AINEs.
Mequitazina V. Anti-histamínicos.
Mercaptopurina Pode ser necessária redução posológica.
Meropenem Vigilância de transaminases e bilirrubinas.
Metformina Evitar; risco de acidose láctica.
Metildopa Evitar na IH ativa.
Metoclopramida Reduzir a posologia.
Metolazona V. Tiazidas.
Metoprolol Reduzir a posologia oral.
Metotrexato Toxicidade dependente da dose; evitar nas indicações não neoplásicas.
Metronidazol Na IH grave reduzir a posologia para 1/3 em toma única diária.
Mianserina V. Antidepressores.
Miconazol Evitar.
Midazolam V. Benzodiazepinas.
Minociclina V. Tetraciclinas.
Mirabegrom Não recomendado em associação com inibidores potentes de CYP3A; evitar na IH grave.
Mizolastina V. Anti-histamínicos.
Moclobemida Reduzir a dose na IH grave.
Modafinil Reduzir a dose na IH grave.
Morfina V. Analgésicos opiáceos.

Fármaco Observações
Nabumetona V. AINEs.
Nalmefeno Precaução; evitar na IH grave.
Naloxona Precaução; não usar na IH moderada e grave.
Naproxeno V. AINEs.
Naratriptano Não exceder 2,5 mg/dia; evitar na IH grave.
Nateglinida Precaução; evitar na IH grave.
Nebivolol Evitar.
Neomicina Risco acrescido de ototoxicidade.
Nicardipina Reduzir a posologia.
Nifedipina Reduzir a posologia.
Nimodipina Reduzir a posologia.
Nitrofurantoína Há referência a icterícia colestática e a hepatite crónica ativa.
Nizatidina Precaução.
Noretisterona V. Contracetivos orais.
Norfloxacina V. Quinolonas.
Nortriptilina V. Antidepressores.

Fármaco Observações
Ofloxacina V. Quinolonas.
Olanzapina Evitar; V. Antipsicóticos.
Omalizumab Precaução. 
Omeprazol Não exceder 20 mg/dia.
Ondansetrom Não exceder 8 mg/dia na IH grave.
Octreotido Reduzir a posologia.
Ouro, sais Evitar; pode ocorrer hepatotoxicidade.
Oxazepam V. Benzodiazepinas.
Oxicodona Precaução; redução de dose.
Oxitetraciclina V. Tetraciclinas.

Fármaco Observações
Paclitaxel Evitar.
Paliperidona Evitar ou reduzir a posologia na IH grave.
Palonossetrom Não é necessário reduzir a posologia, pode determinar hiperbilirrubinemia.
Pantoprazol Não exceder 20 mg/dia; vigiar a função hepática.
Paracetamol Toxicidade dependente da dose; evitar doses altas.
Parecoxib Não exceder 40 mg/dia na IH moderada.
Parnaparina sódica V. Heparinas.
Paroxetina V. Antidepressores.
Peginterferão alfa Evitar na IH grave.
Pentazocina V. Analgésicos opiáceos.
Perindopril V. IECAs.
Pilocarpina Redução posológica.
Pimozida V. Antipsicóticos.
Pioglitazona Evitar.
Piperaquina Precaução; na IH moderada ou grave recomenda-se a monitorização eletrocardiográfica e do potássio.
Piperazina Evitar.
Piracetam Evitar.
Pirazinamida Evitar.
Piroxicam V. AINEs.
Pitavastatina V. Estatinas.
Pramipexol Evitar na IH grave. 
Pravastatina V. Estatinas.
Primidona Redução posológica; pode precipitar coma.
Procarbazina Evitar.
Progesterona Evitar; V. Contracetivos orais.
Prometazina V. Anti-histamínicos.
Propafenona Redução posológica.
Propiltiouracilo Redução posológica.
Propranolol Redução posológica.

Fármaco Observações
Quazepam V. Benzodiazepinas.
Quetiapina V. Antipsicóticos.
Quinolonas Podem causar disfunção hepática; redução posológica.

Fármaco Observações
Rabeprazol Precaução.
Raloxifeno Evitar.
Ranolazina Recomenda-se o aumento gradual da posologia na IH ligeira; contraindicada na IH moderada e grave.
Ramipril V. IECAs.
Ranitidina Redução posológica; risco de confusão mental.
Rasagilina Evitar.
Reviparina sódica Evitar na IH grave.
Ribavirina Evitar na IH grave.
Rifampicina Evitar ou não exceder 8 mg/dia. Vigiar a função hepática.
Riluzol Evitar.
Risperidona Iniciar com 500 μg, 2 vezes/dia; não exceder 2 mg/dia.
Ritonavir Evitar na IH grave.
Rivaroxabano Redução posológica; evitar na IH com coagulopatia.
Rivastigmina Evitar na IH grave.
Rizatriptano Evitar na IH grave.
Rofecoxib Não exceder 12,5 mg/dia na IH ligeira.
Rosiglitazona Evitar.
Rotigotina Precaução na IH grave.
Rufinamida Precaução.

Fármaco Observações
Safinamida  Precaução; redução posológica na IH moderada; não recomendada na IH grave.
Salicilatos Possível risco de hemorragia; V. AINEs.
Saquinavir Precaução.
Saxagliptina Precaução, evitar na IH grave.
Sertindol Precaução; redução posológica.
Sertralina V. Antidepressores.
Silodosina Precaução, evitar na IH grave. 
Sinvastatina V. Estatinas.
Solifenacina Precaução; redução de dose na IH moderada (não exceder 5 mg/dia).
Sulfametoxazol + Trimetoprim Evitar na IH grave.
Sulfato de magnésio Evitar no coma hepático.
Sulfonilureias Risco de hipoglicemia; evitar ou reduzir a dose.
Sulindac V. AINEs.
Sulpirida V. Antipsicóticos.
Sumatriptano Não exceder 50 mg/dia via oral.
Symphytum officinale Evitar. 

Fármaco Observações
Tacrolímus Redução posológica.
Tansulosina Evitar.
Tapentadol Na IH ligeira não é necessário ajuste posológico; na IH moderada iniciar com dose baixa e ajustar diariamente; Não há informação sobre uso na IH grave.
Telmisartan 20 a 40 mg/dia na IH moderada; evitar na grave ou colestase.
Temazepam V. Benzodiazepinas.
Tenoxicam V. AINEs.
Teofilina Redução posológica.
Terbinafina Redução posológica.
Terfenadina V. Anti-histamínicos; risco de arritmias.
Tetraciclinas Evitar.
Tiagabina 5 a 10 mg 1 a 2 vezes/dia na IH ligeira.
Tiazidas Evitar na IH grave; a hipocaliemia pode precipitar coma.
Ticagrelor Precaução, contraindicado na IH grave. 
Tioridazina V. Antipsicóticos.
Torasemida V. Diuréticos da ansa (3.4.1.2.).
Tramadol V. Analgésicos opiáceos.
Trandolapril V. IECAs.
Trazodona V. Antidepressores.
Tretinoína Redução posológica.
Trimipramina V. Antidepressores.
Triprolidina V. Anti-histamínicos.

Fármaco Observações
Ulipristal Evitar.
Ustecinumab Informação insuficiente.

Fármaco Observações
Valsartan Metade da dose na IH moderada; evitar na grave.
Varfarina V. Anticoagulantes orais.
Venlafaxina Metade da dose na IH moderada; evitar na grave.
Verapamilo Reduzir a posologia oral.
Vildagliptina Evitar.
Viloxazina V. Antidepressores.
Vinblastina Redução posológica.
Vincristina Redução posológica.
Vindesina Redução posológica.
Vinorelbina Redução posológica.
Vortioxetina Não é necessária redução posológica na IH ligeira, não foi estudada na grave.

Fármaco Observações
Xipamida V. Tiazidas.

Fármaco Observações
Zafirlucaste Evitar.
Zidovudina Pode haver acumulação.
Zolmitriptano Não exceder 5 mg/dia.
Zolpidem V. Ansiolíticos.
Zopiclona V. Ansiolíticos.
Zuclopentixol V. Antipsicóticos.