Anexo 3 - Fármacos e insuficiência hepática
Ao contrário do que acontece na insuficiência renal (Anexo 4), em que a clearance da creatinina constitui um índice fiável da insuficiência do órgão excretor, não dispomos, para a insuficiência hepática, de uma prova funcional que permita ajustar a posologia dos medicamentos que são largamente excretados e/ou metabolizados pelo fígado. Acresce que as modificações da farmacocinética dos medicamentos pelas lesões hepáticas é bastante complexa, variando consoante a natureza da patologia existente (cirrose, esteatose, tumores, colestases) e as características do medicamento (de elevada ou baixa fração de extração, de forte ou fraca adsorção às proteínas plasmáticas, de importante ou reduzida excreção biliar).
Dada esta complexidade, as indicações constantes da tabela que se segue são baseadas em observações empíricas e na casuística clínica e assumem caráter prudencial, devendo ser interpretadas como orientação geral, a confrontar com cada caso individual. A tabela não pretende ser exaustiva e foi elaborada com recurso a várias fontes internacionais, podendo as suas indicações não coincidir totalmente com as de outros textos. Em algumas áreas da terapêutica tem crescido a utilização de associações em dose fixa de fármacos com características diversas. Raramente estão disponíveis informações específicas sobre a sua utilização na insuficiência hepática. Sugere-se, na sua falta, que se tenham em conta as informações referentes a cada um dos componentes.
| Fármaco | Observações |
| Abacavir | Evitar. |
| Abciximab | Evitar; risco de hemorragia. |
| Abiraterona | Evitar na IH moderada. |
| Acamprosato | Evitar. |
| Acarbose | Evitar. |
| Aceclofenac | V. AINEs. |
| Acemetacina | V. AINEs. |
| Acetato de eslicarbazepina | Redução posológica; evitar na IH grave. |
| Ácido acetilsalicílico | Possível risco de hemorragia; V. AINEs. |
| Ácido clavulânico | Vigilância da função hepática. |
| Ácido flufenâmico | V. AINEs. |
| Ácido fusídico | Evitar ou reduzir a dose; excreção biliar; risco de hepatotoxicidade. |
| Ácido mefenâmico | V. AINEs. |
| Ácido salicílico | V. AINEs. |
| Ácido tiaprofénico | V. AINEs. |
| Ácido ursodesoxicólico | Evitar; mas é utilizado na terapêutica da cirrose biliar primária. |
| Ácido valpróico | Evitar. |
| Ácido zoledrónico | Evitar. |
| Acitretina | Evitar; risco de agravamento da disfunção hepática. |
| Agomelatina | Evitar; risco de agravamento da disfunção hepática; risco de aumento marcado das concentrações. |
| AINEs | Risco de hemorragia gastrintestinal e de retenção de líquidos; V. fármacos individualmente. |
| Almotriptano | Precaução; evitar na IH grave. |
| Alogliptina | Precaução; evitar na IH grave. |
| Alopurinol | Reduzir a dose. |
| Alprazolam | V. Benzodiazepinas. |
| Amfebutamona (Bupropiona) | Evitar. |
| Amifostina | Evitar. |
| Aminofilina | V. Teofilina. |
| Amitriptilina | V. Antidepressores. |
| Amlodipina | Pode ser necessário reduzir a dose. |
| Analgésicos opiáceos | Evitar ou reduzir a dose; podem determinar coma. |
| Androgéneos | Evitar; toxicidade dependente da dose. |
| Ansiolíticos | Todos podem precipitar coma. |
| Antiácidos | Risco de agravamento de retenção hidrossalina; os obstipantes podem provocar coma. |
| Anticoagulantes orais | Evitar na IH grave e particularmente se o tempo de protrombina já estiver prolongado. |
| Antidepressores | Aumento dos efeitos sedativos; evitar na IH grave. |
| Anti-histamínicos | V. Fármacos individualmente; aumento dos efeitos sedativos. |
| Antipsicóticos | Podem precipitar coma; as fenotiazinas são hepatotóxicas. |
| Apomorfina | Usar com precaução; redução posológica. |
| Aprepitant | Evitar na IH grave. |
| Arteméter | Precaução; evitar na IH grave. |
| Artenimol | Evitar. |
| Artesunato | Evitar. |
| Atorvastatina | V. Estatinas. |
| Atovaquona | Precaução; evitar na IH grave. |
| Aurotiomalato de sódio | V. Ouro, sais. |
| Avanafil | Precaução; redução posológica; evitar na IH grave. |
| Azatadina | Evitar; V. Anti-histamínicos. |
| Azatioprina | Evitar; V. Anti-histamínicos. |
| Azitromicina | Evitar; risco de icterícia. |
| Fármaco | Observações |
| Barbitúricos | Podem causar sonolência e coma; evitar. |
| Bazedoxifeno | Evitar. |
| Benazepril | Evitar. |
| Benzodiazepinas | Podem precipitar coma; doses baixas de oxazepam ou de temazepam mais seguras. |
| Betaxolol | V. Bloqueadores adrenérgicos beta. |
| Bezafibrato | Evitar na IH grave. |
| Bilastina | Evitar ou reduzir a dose. |
| Bisoprolol | Não exceder 10 mg/dia na doença hepática grave. |
| Bloqueadores adrenérgicos beta | V. Fármacos individualmente. |
| Bromazepam | V. Benzodiazepinas. |
| Brometo de glicopirrónio | Precaução na IH grave. |
| Buclizina | V. Anti-histamínicos. |
| Bumetanida | V. Diuréticos da ansa (3.4.1.2.). |
| Buprenorfina | V. Analgésicos opiáceos. |
| Bupropiom | Precaução; redução posológica. |
| Buspirona | Evitar. |
| Fármaco | Observações |
| Cabergolina | Reduzir a dose ou evitar. |
| Candesartan | Reduzir a dose a metade na IH ligeira; evitar na grave. |
| Carbamazepina | Metabolismo comprometido na IH grave. |
| Carbasalato cálcico | Possível risco de hemorragia. V. AINEs. |
| Carbenoxolona | Produz retenção de sódio e água e hipocaliemia. |
| Carbonato de lantânio | Reduzir a dose ou evitar. |
| Carvedilol | Evitar. |
| Ceftriaxona | Reduzir a dose e vigiar as concentrações plasmáticas. |
| Celecoxib | V. AINEs; reduzir a dose a metade na IH moderada. |
| Cetirizina | Evitar; V. Anti-histamínicos. |
| Cetoconazol | Evitar. |
| Cetoprofeno | V. AINEs. |
| Cetorolac | V. AINEs. |
| Cetotifeno | Risco de sedação; evitar na IH grave. |
| Ciclofosfamida | Redução posológica. |
| Ciclosporina | Redução posológica. |
| Cilazapril | V. IECAs. |
| Cimetidina | Reduzir a dose; pode aumentar a confusão mental. |
| Cinarizina | Sedação excessiva; evitar na IH grave. |
| Ciprofloxacina | V. Quinolonas. |
| Ciproterona | Toxicidade dependente da dose. |
| Cisplatina | V. Citotóxicos (16.1.). |
| Citalopram | V. Antidepressores. |
| Citarabina | Reduzir a dose. |
| Claritromicina | Pode causar disfunção hepática. |
| Clemastina | Evitar na IH grave; sedação intensa. |
| Clindamicina | Reduzir a dose. |
| Clobazam | V. Benzodiazepinas. |
| Clomifeno | Evitar. |
| Clomipramina | V. Antidepressores. |
| Cloperastina | V. Anti-histamínicos. |
| Clopidogrel | Precaução; risco de hemorragia. |
| Clorazepato dipotássico | V. Benzodiazepinas. |
| Cloreto de tróspio | Evitar. |
| Clorodiazepóxido | V. Benzodiazepinas. |
| Clorofenamina | V. Anti-histamínicos. |
| Cloromadinona | V. Contracetivos orais. |
| Cloropromazina | V. Antipsicóticos; colestase. |
| Clorotalidona | V. Tiazidas. |
| Clorotetraciclina | V. Tetraciclinas. |
| Clozapina | V. Antipsicóticos; dose inicial 12,5 mg/dia, vigiar função; evitar se houver agravamento. |
| Codeína | V. Analgésicos opiáceos. |
| Contracetivos orais | Evitar na IH ativa e se houver história de prurido ou colestase da gravidez. |
| Corifolitropina alfa | Pode causar disfunção hepática. |
| Fármaco | Observações |
| Dabigatrano etexilato | V. Anticoagulante orais. |
| Dalteparina sódica | V. Heparinas. |
| Dantroleno | Evitar. |
| Dapoxetina | Evitar. |
| Darifenacina | Redução posológica. |
| Daunorrubicina | Redução posológica. |
| Degarrelix | Evitar na IH grave. |
| Desferrasirox | Redução posológica na IH moderada; evitar na IH grave. |
| Desogestrel | V. Contracetivos orais. |
| Dexcetoprofeno | V. AINEs. |
| Dextropropoxifeno | V. Analgésicos opiáceos. |
| Diazepam | V. Benzodiazepinas. |
| Diclofenac | V. AINEs. |
| Didanosina | Informação insuficiente; ponderar redução da dose. |
| Didrogesterona | V. Contracetivos orais. |
| Dienogest | Evitar. |
| Difenidramina | V. Anti-histamínicos. |
| Di-hidralazina | Redução posológica. |
| Di-hidrocodeína | V. Analgésicos opiáceos. |
| Diltiazem | Reduzir a dose. |
| Dimenidrinato | V. Anti-histamínicos. |
| Disopiramida | Pode ser necessário reduzir a dose. |
| Docetaxel | Reduzir a dose; evitar na IH grave. |
| Dosulepina | V. Antidepressores. |
| Doxazosina | Evitar. |
| Doxiciclina | V. Tetraciclinas. |
| Doxorrubicina | Redução posológica em função da bilirrubina. |
| Fármaco | Observações |
| Edoxabano | V. Anticoagulante orais. |
| Efavirenz | Evitar na IH grave. |
| Enalapril | V. IECAs. |
| Enoxaparina sódica | V. Heparinas. |
| Entacapona | Evitar. |
| Enzalutamida | Precaução na IH moderada; evitar na grave. |
| Epirrubicina | Redução posológica em função da bilirrubina. |
| Eplerenona | Precaução. Evitar na IH grave. |
| Epoetina alfa | Precaução. |
| Eprosartan | Reduzir a dose a metade na IH moderada; evitar na grave. |
| Eptifibatida | Evitar na IH; risco de hemorragia. |
| Erdosteína | Evitar na IH grave. |
| Ergotamina | Maior risco de toxicidade. |
| Eritromicina | Maior risco de toxicidade idiossincrásica. |
| Esomeprazol | Não exceder 20 mg/dia na IH grave. |
| Estatinas | Evitar na IH ativa ou se houver elevação persistente e inexplicada das transaminases. |
| Estradiol | V. Contracetivos orais. |
| Estradiol + Nomegestrol | V. Contracetivos orais. |
| Estrogénios conjugados | V. Contracetivos orais. |
| Etanercept | Evitar; não utilizar na hepatopatia alcoólica. |
| Etinilestradiol | V. Contracetivos orais. |
| Etodolac | V. AINEs. |
| Etoposido | Evitar na IH grave. |
| Everolimus | Redução posológica em função da bilirrubina, INR e albumina. |
| Fármaco | Observações |
| Ibuprofeno | V. AINEs. |
| Idarrubicina | Reduzir a dose em função da bilirrubina. |
| IECAs | O uso de pró-farmacos requer vigilância (cilazapril, enalapril, fosinopril, imidapril, moexipril, perindopril, quinapril, ramipril, trandolapril). |
| Imidapril | V. IECAs. |
| Imipramina | V. Antidepressores. |
| Indacaterol | Não necessita redução posológica na IH moderada; não estudado na grave. |
| Indapamida | V. Tiazidas. |
| Indinavir | Reduzir para 600 mg de 8 em 8 horas na IH moderada; não estudado na grave. |
| Indometacina | V. AINEs. |
| Infliximab | Precaução. |
| Insulina humana | As necessidades de insulina podem modificar-se na IH. |
| Interferão alfa | Vigilância na IH moderada; evitar na grave. |
| Interferão beta | Evitar na IH descompensada. |
| Iodeto de potássio | Precaução. |
| Irinotecano | Vigiar a neutropenia se a bilirrubina plasmática se elevar até 1,5 vezes o limite superior do normal; evitar se exceder este valor. |
| Isoniazida | Precaução; vigiar a função hepática. |
| Isotretinoína | Evitar. |
| Itraconazol | Pode ser necessário reduzir a dose. |
| Fármaco | Observações |
| Labetalol | Evitar. |
| Lacidipina | Possível aumento do efeito anti-hipertensor. |
| Lacosamida | Reduzir a dose na IH moderada; evitar na grave. |
| Lamotrigina | Usar metade da dose na IH moderada; um quarto na grave. |
| Lansoprazol | Não exceder 30 mg/dia na IH grave. |
| Lantânio | Pode ser necessário reduzir a dose. |
| Lercanidipina | Evitar. |
| Levomepromazina | V. Antipsicóticos. |
| Levonorgestrel | V. Contracetivos orais. |
| Lidocaína | Evitar ou reduzir a posologia na IH grave. |
| Linagliptina | Precaução; informação insuficiente. |
| Lisinopril | V. IECAs. |
| Lítio | Vigiar possível intoxicação. |
| Lofepramina | V. Antidepressores. |
| Loprazolam | V. Benzodiazepinas. |
| Loratadina | V. Anti-histamínicos. |
| Lorazepam | V. Benzodiazepinas. |
| Lormetazepam | V. Benzodiazepinas. |
| Lornoxicam | V. AINEs. |
| Losartan | Pode ser necessário reduzir a dose. |
| Lumefantrina | Evitar na IH grave. |
| Fármaco | Observações |
| Maprotilina | V. Antidepressores. |
| Medroxiprogesterona | V. Contracetivos orais. |
| Mefloquina | Evitar uso para profilaxia na IH grave. |
| Meloxicam | V. AINEs. |
| Mequitazina | V. Anti-histamínicos. |
| Mercaptopurina | Pode ser necessária redução posológica. |
| Meropenem | Vigilância de transaminases e bilirrubinas. |
| Metformina | Evitar; risco de acidose láctica. |
| Metildopa | Evitar na IH ativa. |
| Metoclopramida | Reduzir a posologia. |
| Metolazona | V. Tiazidas. |
| Metoprolol | Reduzir a posologia oral. |
| Metotrexato | Toxicidade dependente da dose; evitar nas indicações não neoplásicas. |
| Metronidazol | Na IH grave reduzir a posologia para 1/3 em toma única diária. |
| Mianserina | V. Antidepressores. |
| Miconazol | Evitar. |
| Midazolam | V. Benzodiazepinas. |
| Minociclina | V. Tetraciclinas. |
| Mirabegrom | Não recomendado em associação com inibidores potentes de CYP3A; evitar na IH grave. |
| Mizolastina | V. Anti-histamínicos. |
| Moclobemida | Reduzir a dose na IH grave. |
| Modafinil | Reduzir a dose na IH grave. |
| Morfina | V. Analgésicos opiáceos. |
| Fármaco | Observações |
| Nabumetona | V. AINEs. |
| Nalmefeno | Precaução; evitar na IH grave. |
| Naloxona | Precaução; não usar na IH moderada e grave. |
| Naproxeno | V. AINEs. |
| Naratriptano | Não exceder 2,5 mg/dia; evitar na IH grave. |
| Nateglinida | Precaução; evitar na IH grave. |
| Nebivolol | Evitar. |
| Neomicina | Risco acrescido de ototoxicidade. |
| Nicardipina | Reduzir a posologia. |
| Nifedipina | Reduzir a posologia. |
| Nimodipina | Reduzir a posologia. |
| Nitrofurantoína | Há referência a icterícia colestática e a hepatite crónica ativa. |
| Nizatidina | Precaução. |
| Noretisterona | V. Contracetivos orais. |
| Norfloxacina | V. Quinolonas. |
| Nortriptilina | V. Antidepressores. |
| Fármaco | Observações |
| Ofloxacina | V. Quinolonas. |
| Olanzapina | Evitar; V. Antipsicóticos. |
| Omalizumab | Precaução. |
| Omeprazol | Não exceder 20 mg/dia. |
| Ondansetrom | Não exceder 8 mg/dia na IH grave. |
| Octreotido | Reduzir a posologia. |
| Ouro, sais | Evitar; pode ocorrer hepatotoxicidade. |
| Oxazepam | V. Benzodiazepinas. |
| Oxicodona | Precaução; redução de dose. |
| Oxitetraciclina | V. Tetraciclinas. |
| Fármaco | Observações |
| Paclitaxel | Evitar. |
| Paliperidona | Evitar ou reduzir a posologia na IH grave. |
| Palonossetrom | Não é necessário reduzir a posologia, pode determinar hiperbilirrubinemia. |
| Pantoprazol | Não exceder 20 mg/dia; vigiar a função hepática. |
| Paracetamol | Toxicidade dependente da dose; evitar doses altas. |
| Parecoxib | Não exceder 40 mg/dia na IH moderada. |
| Parnaparina sódica | V. Heparinas. |
| Paroxetina | V. Antidepressores. |
| Peginterferão alfa | Evitar na IH grave. |
| Pentazocina | V. Analgésicos opiáceos. |
| Perindopril | V. IECAs. |
| Pilocarpina | Redução posológica. |
| Pimozida | V. Antipsicóticos. |
| Pioglitazona | Evitar. |
| Piperaquina | Precaução; na IH moderada ou grave recomenda-se a monitorização eletrocardiográfica e do potássio. |
| Piperazina | Evitar. |
| Piracetam | Evitar. |
| Pirazinamida | Evitar. |
| Piroxicam | V. AINEs. |
| Pitavastatina | V. Estatinas. |
| Pramipexol | Evitar na IH grave. |
| Pravastatina | V. Estatinas. |
| Primidona | Redução posológica; pode precipitar coma. |
| Procarbazina | Evitar. |
| Progesterona | Evitar; V. Contracetivos orais. |
| Prometazina | V. Anti-histamínicos. |
| Propafenona | Redução posológica. |
| Propiltiouracilo | Redução posológica. |
| Propranolol | Redução posológica. |
| Fármaco | Observações |
| Rabeprazol | Precaução. |
| Raloxifeno | Evitar. |
| Ranolazina | Recomenda-se o aumento gradual da posologia na IH ligeira; contraindicada na IH moderada e grave. |
| Ramipril | V. IECAs. |
| Ranitidina | Redução posológica; risco de confusão mental. |
| Rasagilina | Evitar. |
| Reviparina sódica | Evitar na IH grave. |
| Ribavirina | Evitar na IH grave. |
| Rifampicina | Evitar ou não exceder 8 mg/dia. Vigiar a função hepática. |
| Riluzol | Evitar. |
| Risperidona | Iniciar com 500 μg, 2 vezes/dia; não exceder 2 mg/dia. |
| Ritonavir | Evitar na IH grave. |
| Rivaroxabano | Redução posológica; evitar na IH com coagulopatia. |
| Rivastigmina | Evitar na IH grave. |
| Rizatriptano | Evitar na IH grave. |
| Rofecoxib | Não exceder 12,5 mg/dia na IH ligeira. |
| Rosiglitazona | Evitar. |
| Rotigotina | Precaução na IH grave. |
| Rufinamida | Precaução. |
| Fármaco | Observações |
| Safinamida | Precaução; redução posológica na IH moderada; não recomendada na IH grave. |
| Salicilatos | Possível risco de hemorragia; V. AINEs. |
| Saquinavir | Precaução. |
| Saxagliptina | Precaução, evitar na IH grave. |
| Sertindol | Precaução; redução posológica. |
| Sertralina | V. Antidepressores. |
| Silodosina | Precaução, evitar na IH grave. |
| Sinvastatina | V. Estatinas. |
| Solifenacina | Precaução; redução de dose na IH moderada (não exceder 5 mg/dia). |
| Sulfametoxazol + Trimetoprim | Evitar na IH grave. |
| Sulfato de magnésio | Evitar no coma hepático. |
| Sulfonilureias | Risco de hipoglicemia; evitar ou reduzir a dose. |
| Sulindac | V. AINEs. |
| Sulpirida | V. Antipsicóticos. |
| Sumatriptano | Não exceder 50 mg/dia via oral. |
| Symphytum officinale | Evitar. |
| Fármaco | Observações |
| Tacrolímus | Redução posológica. |
| Tansulosina | Evitar. |
| Tapentadol | Na IH ligeira não é necessário ajuste posológico; na IH moderada iniciar com dose baixa e ajustar diariamente; Não há informação sobre uso na IH grave. |
| Telmisartan | 20 a 40 mg/dia na IH moderada; evitar na grave ou colestase. |
| Temazepam | V. Benzodiazepinas. |
| Tenoxicam | V. AINEs. |
| Teofilina | Redução posológica. |
| Terbinafina | Redução posológica. |
| Terfenadina | V. Anti-histamínicos; risco de arritmias. |
| Tetraciclinas | Evitar. |
| Tiagabina | 5 a 10 mg 1 a 2 vezes/dia na IH ligeira. |
| Tiazidas | Evitar na IH grave; a hipocaliemia pode precipitar coma. |
| Ticagrelor | Precaução, contraindicado na IH grave. |
| Tioridazina | V. Antipsicóticos. |
| Torasemida | V. Diuréticos da ansa (3.4.1.2.). |
| Tramadol | V. Analgésicos opiáceos. |
| Trandolapril | V. IECAs. |
| Trazodona | V. Antidepressores. |
| Tretinoína | Redução posológica. |
| Trimipramina | V. Antidepressores. |
| Triprolidina | V. Anti-histamínicos. |
| Fármaco | Observações |
| Ulipristal | Evitar. |
| Ustecinumab | Informação insuficiente. |
| Fármaco | Observações |
| Valsartan | Metade da dose na IH moderada; evitar na grave. |
| Varfarina | V. Anticoagulantes orais. |
| Venlafaxina | Metade da dose na IH moderada; evitar na grave. |
| Verapamilo | Reduzir a posologia oral. |
| Vildagliptina | Evitar. |
| Viloxazina | V. Antidepressores. |
| Vinblastina | Redução posológica. |
| Vincristina | Redução posológica. |
| Vindesina | Redução posológica. |
| Vinorelbina | Redução posológica. |
| Vortioxetina | Não é necessária redução posológica na IH ligeira, não foi estudada na grave. |
| Fármaco | Observações |
| Xipamida | V. Tiazidas. |
| Fármaco | Observações |
| Zafirlucaste | Evitar. |
| Zidovudina | Pode haver acumulação. |
| Zolmitriptano | Não exceder 5 mg/dia. |
| Zolpidem | V. Ansiolíticos. |
| Zopiclona | V. Ansiolíticos. |
| Zuclopentixol | V. Antipsicóticos. |